在挑战个性化癌症护理方面,DNA并非全能

2018-11-25 10:14:01

作者:纵惴

纽约(路透社) - 癌症细胞表现不像教科书所说的那样

结肠直肠肿瘤细胞中的一些细胞正在疯狂地繁殖;其他人几乎没有成倍增加一些人从化疗中死亡,而其他药物并没有比组织海啸更缓慢但是每个“克隆”中的细胞都具有相同的基因组,据说是癌细胞表现如何的全能决定因素周四在“科学”杂志网上发表的这一发现可以解释为什么新一代“个性化”抗癌药物几乎都不是真正的治疗方法,并且表明单靠遗传学的药物永远不会实现那种圣杯不参与研究的科学家称赞它用于纠正克里夫兰诊所基因组医学研究所的肿瘤学家和遗传学家Charis Eng博士所说的“简单明了”的观点,即肿瘤基因组单独解释癌症称这项研究“非常令人兴奋”,她说这一发现强调一个肿瘤的行为,最重要的是,它的跟腱取决于其DNA以外的其他东西她自己的工作,例如,已经表明患有id的患者诱发突变可以有不同的癌症癌症治疗的主要模式的核心前提是当细胞发展突变使其不受控制地增殖时细胞变得恶性找到针对“驱动”突变的分子,并且制药公司将获得胜利者患者将无癌症这是“分子靶向”药物的基础,如辉瑞公司的Xalkori治疗某些肺癌和诺华公司的格列卫治疗慢性粒细胞白血病当这些药物停止工作时,教条说,这是因为细胞已经发展成新的癌症药物没有靶向的突变在新的研究中,科学家发现,尽管有相同的基因突变,结直肠癌细胞表现得与它们是遗传陌生人不同

这一发现挑战了普遍的观点,即基因决定了实体瘤的表现,包括它们对化疗的反应以及它们如何积极地传播如果D多伦多公主玛格丽特癌症中心的分子遗传学家约翰迪克说,NA并不是肿瘤行为的唯一驱动因素,该研究领导了这项研究,它表明,为了彻底战胜癌症,药物必须针对其非遗传性状

也就是说,很少有药物发现团队正在做基因组的事情是最先进的诊所测试当他们试图将患者的肿瘤与最有可能抑制它的治疗相匹配时,他们的研究,Antonija Kreso,Catherine O'Brien和其他科学家迪克的方向从10名患者中取出结直肠癌细胞并将其移植到小鼠体内

他们用一种特殊的病毒感染细胞,让它们跟踪每个细胞,即使它分裂并繁殖后移植到另一只小鼠中,然后通过另一只小鼠移植到另一只老鼠身上

作为五个这样的“通道”科学家们发现,只有一万个肿瘤细胞中有一个负责保持癌症的生长 - 在某些情况下,从o开始重复移植500天即使没有治疗,基因相同的肿瘤细胞也会在100天内停止分裂

未被化疗杀死的肿瘤细胞 - 科学家使用奥沙利铂(一种由赛诺菲作为Eloxatin销售的结肠癌药物)与其细胞相同的突变幸存者往往是休眠的,非增殖的,突然被激活,导致肿瘤再次生长然而细胞 - 休眠或活跃,无法化疗或易感 - 具有相同的基因组“我以为我们能够看到在遗传学上让一些细胞繁殖,或者不容易接受化疗,但是看来没有遗传差异,“迪克说道”这违背了癌症企业的主要教条:如果肿瘤在治疗后回来,那就是因为一些细胞获得了使它们具有抗性的突变“在某些情况下这是正确的,”他说,“但我们的数据所说的是,还有其他生物学特性对基因序列很重要当确定哪种疗法能起作用时,肿瘤绝对不是全部

“结果令人惊讶,Dick说,专家审查科学论文要求他进行额外的测试,以确保表现出如此不同的细胞实际上他是遗传双胞胎,他们是,而科学接受了这篇论文 其他专家也赞扬了这项工作,称这支持了该领域日益增长的怀疑,即个性化的癌症治疗过于简单化,至少在如何向公众出售“这并不像对每种肿瘤定制治疗的突变进行测序那么简单,”纽约市Montefiore爱因斯坦癌症治疗中心的外科肿瘤学家Steven Libutti博士“在我看来,这些发现并不出人意料除了基因之外的其他事情:例如,肿瘤生长的环境在其中发挥着重要作用治疗是否有效“多伦多科学家怀疑,与单独靶向DNA不同,有效治疗还将针对其细胞周期的某个阶段(例如,休眠,生长或分裂),其基因被激活,它是否位于缺氧的肿瘤区域,以及其他非遗传特性将肿瘤细胞从其休眠期推向其生长周期,立场,可能使他们更容易化疗,这通常针对快速分裂的细胞“我们的研究结果提出了关于顺序,序列,序列的资源的问题,”迪克说“这导致了一种治疗” - 分子靶向药物 - “但不是公众承诺的治疗方法”Sharon Begley报道;由Claudia Parsons编辑